Ραλοξιφαίνη

Μελέτες και έρευνες

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φάρμακων των Η.Π.Α. (FDA) ενέκρινε τον Σεπτέμβριο του 2007 τη ραλοξιφαίνη, που ήδη είναι εγκεκριμένη για την οστεοπόρωση, για τη μείωση του κινδύνου διηθητικού καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, αλλά και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε υψηλό κίνδυνο για διηθητικό καρκίνο μαστού.

Η απόφαση βασίστηκε σε κλινικές μελέτες που έγιναν σε 37.000 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για περίπου 10 χρόνια.

Γενικές πληροφορίες

Η ραλοξιφαίνη ανήκει στην ομάδα των εκλεκτικών ρυθμιστών των οιστρογονικών υποδοχέων (SERMs) με δράση είτε εκλεκτικού αγωνιστή είτε εκλεκτικού ανταγωνιστή στους ιστούς που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα.

Η ραλοξιφαίνη δρα ως αγωνιστής στα οστά και μερικώς στο μεταβολισμό της χοληστερόλης (μειώνει την ολική και την LDL-χοληστερόλη). Δεν δρα στον υποθάλαμο, στη μήτρα και στους μαστικούς αδένες.

Οι βιολογικές λειτουργίες της, όπως και αυτές των οιστρογόνων, επιτελούνται μέσω της υψηλής συγγένειας πρόσδεσης με τους οιστρογονικούς υποδοχείς και τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης.

Ενδείξεις

Ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Έχει αποδειχθεί επίσης ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης σπονδυλικών αλλά όχι και των καταγμάτων του ισχίου.

Αντενδείξεις

Η ραλοξιφαίνη αντενδείκνυται σε γυναίκες με:

» υπερευαισθησία στη δραστική ουσία

» ενεργό ή προηγούμενο ιστορικό θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE), συμπεριλαμβανομένων των εν τω βάθει φλεβικών θρομβώσεων, πνευμονικής εμβολής και θρόμβωσης των αμφιβληστροειδικών φλεβών

» ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανόμενης της χολόστασης)

» σοβαρής μορφής νεφρική ανεπάρκεια

» ανεξήγητη αιμορραγία από τη μήτρα

» σημεία ή συμπτώματα καρκίνου ενδομητρίου καθώς και σε γυναίκες που μπορούν να τεκνοποιήσουν.

Αλληλεπιδράσεις

» Η ραλοξιφαίνη δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με χολεστυραμίνη (ή άλλες ρητίνες ανταλλαγής ιόντων) γιατί μειώνεται σημαντικά η απορρόφηση και ο εντεροηπατικός κύκλος της.

» Η ραλοξιφαίνη δεν επιδρά στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μεθυλοπρεδνιζολόνης όταν αυτή χορηγείται σε εφάπαξ δόση.

» Σε συγχορήγηση της ραλοξιφαίνης και της βαρφαρίνης (ή άλλων παραγώγων κουμαρίνης), πρέπει να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης για αρκετές εβδομάδες.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα, οποιαδήποτε ώρα της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Συστήνεται η πρόσληψη συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D από γυναίκες με διατροφή χαμηλής περιεκτικότητας στα αναφερόμενα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

» Αγγειακές διαταραχές: αγγειοδιαστολή, εξάψεις (πολύ συχνά), φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια, πνευμονική εμβολή, εν τω βάθει φλεβικές θρομβώσεις, θρόμβωση αμφιβληστροειδικής φλέβας (ασυνήθεις). Επιφανειακή φλεβική θρομβοφλεβίτιδα.

» Διαταραχές μυοσκελετικού συστήματος και συνδετικού ιστού: κράμπες κάτω άκρων

» Γενικές διαταραχές: συχνά συμπτώματα γριπώδους συνδρόμου, περιφερικό οίδημα (πολύ συχνά).

» Σπάνια αύξηση των συγκεντρώσεων των ηπατικών ενζύμων στο αίμα.

» Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων του αίματος.

» ’λλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: θρομβοπενία, ναυτία, εμετός, κοιλιακό άλγος, αυξημένη αρτηριακή πίεση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, ήπιος πόνος στο μαστό, πρήξιμο και αίσθημα τάσης.

Κύηση - Γαλουχία

» Η ραλοξιφαίνη χορηγείται μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες που μπορούν να τεκνοποιήσουν. Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα.

» Δεν ενδείκνυται η χρήση της σε θηλάζουσες γυναίκες. Ενδέχεται να επιδράσει στην ανάπτυξη του βρέφους.

Προσοχή!

• Πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη η σχέση κινδύνου-οφέλους σε ασθενείς με κίνδυνο για φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια οποιασδήποτε αιτιολογίας.

• Η χορήγηση της ραλοξιφαίνης πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση νόσου ή κατάστασης που οδηγεί σε παρατεταμένο διάστημα ακινησίας.

• Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή με άλλους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, όπως παροδική ισχαιμική προσβολή ή κολπική μαρμαρυγή, πρέπει να λαμβάνουν υπόψη στοιχεία μελέτης όπου αναφέρεται αύξηση θανάτου λόγω αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

• Σε περιπτώσεις καρκίνου του μαστού, η ραλοξιφαίνη θα πρέπει να χορηγείται μόνο μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

• Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης.

Σκευάσματα