Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #183

ΠΙΝΑΚΑΣ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΩΝ ΑΝΑΦΟΡΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Μελέτες πομφού και ερυθήματος για την ανθρώπινη ισταμίνη μετά από μία και δύο ημερήσιες δόσεις υδροχλωρι- κής φεξοφεναδίνης δείχνουν ότι το φαρμακευτικό προϊόν παρουσιάζει αντιιστα- μινική δράση που ξεκινάει εντός μίας ώρας, ενώ η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται σε 6 ώρες και η διάρκεια της δράσης είναι 24ώρες. Δεν υπήρχαν στοιχεία αντο- χής σε αυτές τις δράσεις μετά από 28 ημέρες χορήγησης. Βρέθηκε ότι υπάρχει μία θετική σχέση δόσης-απόκρισης ανάμεσα στις δόσεις των 10mg έως 130mg που λαμβάνονται από το στόμα. Σε αυτό το μοντέλο αντιισταμινικής δραστηριό- τητας, βρέθηκε ότι απαιτούνταν δόσεις τουλάχιστον 130mg προκειμένου να επι- τευχθεί μία σταθερή επίδραση, η οποία διατηρήθηκε για μία περίοδο 24 ωρών. Η μέγιστη αναστολή των περιοχών του δέρματος με πομφούς και ερύθημα ήταν μεγαλύτερη από 80%. Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την εποχική αλλεργική ρινίτιδα έχουν δείξει ότι η δόση 120mg είναι επαρκής για την επίτευξη αποτελεσματικότητας 24ώρου. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα διαστήματα QT c σε ασθενείς με εποχική αλλεργική ρινίτιδα, στους οποίους χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφε- ναδίνη έως 240 mg δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική μεταβολή στα διαστήματα QT c σε υγιή άτομα, στα οποία χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφενα- δίνη έως 60 mg δύο φορές την ημέρα για 6 μήνες, 400 mg δύο φορές την ημέ- ρα για 6,5 ημέρες και 240 mg μία φορά την ημέρα για 1 χρόνο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η φεξοφεναδίνη σε συγκεντρώσεις 32 φορές μεγαλύτερες από τη θεραπευτική συγκέντρωση στον άνθρωπο δεν είχε καμία επίδραση στον καθυστερημένο ανορθωτικό δίαυλο K+ που κλωνοποιήθηκε από ανθρώπινη καρδιά. Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (5-10mg/kg από στόματος) ανέστειλε τον επαγόμενο από αντιγόνα βρογχόσπασμο σε ευαισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και ανέστειλε την απελευθέρωση ισταμίνης από περιτοναϊκά μαστοκύτταρα σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις (10-100 μM). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση: Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως στον οργα- νισμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με την T max να συμβαίνει περίπου σε 1–3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση τιμή της C max ήταν περίπου 427 ng/mL μετά τη χορήγηση μίας δόσης 120mg μία φορά την ημέρα. Κατανομή: Η φεξοφεναδίνη είναι κατά 60-70% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες του πλάσματος. Βιομετασχηματισμός και αποβολή: Η φεξοφεναδίνη υπόκειται σε αμελητέο με- ταβολισμό (ηπατικό ή μη-ηπατικό), καθώς ήταν η μόνη κύρια ουσία που προσ- διορίστηκε στα ούρα και στα κόπρανα ζώων και ανθρώπων. Τα προφίλ συγκέ- ντρωσης της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα ακολουθούν μία διεκθετική μείωση με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που κυμαίνεται από 11 έως 15 ώρες μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ και των πολλαπλών δόσεων της φεξοφεναδίνης είναι γραμμική για δόσεις από το στόμα έως 120mg δύο φορές ημερησίως. Μία δόση των 240mg δύο φορές ημερησίως προκάλεσε ελαφρώς μεγαλύτερη από αναλογική αύξηση (8,8%) στην περιοχή κάτω από την καμπύλη σε σταθεροποιημένη κατάσταση, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική της φεξοφεναδίνης είναι πρακτικά γραμμική στις δόσεις με- ταξύ 40 mg και 240 mg που λαμβάνονται ημερησίως. Η κύρια οδός αποβολής πιστεύεται ότι είναι μέσω χολικής απέκκρισης ενώ έως 10% της προσλαμβανό- μενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των ούρων. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Οι σκύλοι παρουσίασαν αντοχή σε 450mg/kg χορηγούμενα δύο φορές την ημέ- ρα για 6 μήνες και δεν παρουσίασαν καμία τοξικότητα εκτός από περιστασιακή έμεση. Επίσης, σε μελέτες χορήγησης εφάπαξ δόσης σε σκύλους και σε τρωκτι- κά, δεν παρατηρήθηκαν αδρά ευρήματα στη νεκροψία που να σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε μελέτες κατανομής στους ιστούς με ραδιοσημασμένη υδροχλωρι- κή φεξοφεναδίνη σε αρουραίους καταδείχθηκε ότι η φεξοφεναδίνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη βρέθηκε ότι είναι μη μεταλλαξιογόνος σε διάφορες in vitro και in vivo δοκιμασίες μεταλλαξιογένε- σης. Η καρκινογόνος δυνατότητα της υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης αξιολογή- θηκε χρησιμοποιώντας μελέτες για την τερφεναδίνη με υποστηρικτικές μελέτες φαρμακοκινητικής που καταδεικνύουν έκθεση σε υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (βάσει των τιμών της AUC στο πλάσμα). Δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη καρ- κινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια, στα οποία χορηγήθηκε τερφεναδίνη (έως 150 mg/kg/ημέρα). Σε μία μελέτη τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανό- τητα σε ποντίκια, η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη δεν επηρέασε τη γονιμότητα, δεν ήταν τερατογόνος και δεν επηρέασε την προ- ή μεταγεννητική ανάπτυξη. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Πυρήνας του δισκίου: Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Προζελατινοποιημένο άμυ- λο αραβοσίτου, Διασταυρούμενη νατριούχος καρμελλόζη, Στεατικό μαγνήσιο. Επικάλυψη με υμένιο: Υπρομελλόζη, Ποβιδόνη, Διοξείδιο του τιτανίου (E171), Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, Πολυαιθυλενογλυκόλη, Ερυθρό οξεί- διο σιδήρου (E172), Κίτρινο οξείδιο σιδήρου (E172) 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κυψέλες από PVC/PE/PVDC/Αλουμίνιο ή PVC/PVDC/Αλουμίνιο, συσκευασμένες σε κουτιά από χαρτόνι. 2 (μόνο δείγμα), 7, 10, 15, 20, 30, 50, 100 και 200 (ως 10x20) δισκία ανά συσκευασία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Καμία ειδική υποχρέωση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ sanofi-aventis AEBE Λεωφ. Συγγρού 348 - Κτίριο Α΄, 176 74 Καλλιθέα, Αθήνα 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 14256/15/25-10-2016 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Οκτωβρίου 2016 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 23 Ιουλίου 2020 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 14/01/2021 ΔΕΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ 1. Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος Allegra 2. Inami A, et al. A simulated car-driving study on the effects of acute administration of levocetirizine,fexofenadine, and diphenhydramine in healthy Japanese volunteers. Hum Psychopharmacol.2016;31(3):167-77 3. Simons, R. Histamine and H1-antihistamines: Celebrating a century of progress. Journal of Allergy and Clinical Immunology; 2011; 128 (6):1139-1150.e4 4. Meltzer EO. Evaluation of the Optimal Oral Antihistamine for Patients With Allergic Rhinitis.Mayo Clinic Proceedings. 2005; 80 (9): 1170–1176 5. Kawauchi H, et al. Antihistamines for Allergic Rhinitis Treatment from the Viewpoint of Nonsedative Properties. Int J Mol Sci. 2019; 8;20(1):213 6. Ridout F, et al. A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover investigation of the effects of fexofenadine hydrochloride 180 mg alone and with alcohol,with hydroxyzine hydrochloride 50 mg as a positive internal control, on aspects of cognitive and psychomotor function related to driving a car. Clin Ther. 2003;25(5):1518-38 7. Dávila I, et al. Use of second generation H1 antihistamines in special situations. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23 Suppl 1:1-16. Boηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ΟΛΕΣ τις ανεπιθύμητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρμακα . Συμπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ» MAT-GR-2100061 – 1.0 – 02/2021