Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #176

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: ASPIRIN ® 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ: 1 δισκίο ASPIRIN ® περιέχει 500mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Aναβράζον δισκίο 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ: 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις • Πόνοι μικρής ή μέτριας έντασης, όπως κεφαλαλγίες, νευραλγίες, μυαλγίες, αρθραλγίες και γενικά πόνοι μη σπλαγχνικής προέλευσης. • Εμπύρετες γενικά καταστάσεις. • Θεραπεία οξείας φάσης ημικρανίας με ή χωρίς αύρα. 4.2. Δοσολογία & τρόπος χορήγησης Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν θα πρέπει να λαμβάνεται για περισσότερες από 3-5 ημέρες χωρίς τη συμβουλή ιατρού. Δοσολογία i) Ενήλικες και Παιδιά 12 ετών και άνω: • Αναλγητικό-αντιπυρετικό: 300-900mg κάθε 4-8 ώρες. Μέγιστη ημερήσια δόση: 4g. • Αντιμετώπιση οξείας φάσης ημικρανίας με ή χωρίς αύρα: 1000mg χορηγούμενα εφάπαξ (αντιστοιχούν σε 2 αναβράζοντα δισκία). Εάν η ημικρανία συνεχίζεται, η δόση μπορεί να επαναληφθεί ανά 4-8 ώρες. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της μέγιστης ημερήσιας δόσης των3g (6δισκία).Δενπρέπειναχορηγείταιγιαπερισσότεροαπό3ημέρεςχωρίς τησυμβουλή ιατρού.Εάν τασυμπτώματασυνεχίζονται,η πιθανότητα εναλλακτικής θεραπείας πρέπει να εξετασθεί. Το δισκίο πρέπει να διαλύεται σε ένα ποτήρι νερό πριν τη λήψη του. ii) Παιδιά κάτω των 12 ετών: • Αναλγητικό: 10-15mg/Kgr/4h μέχρι 60mg/Κg/μέρα. • Αντιπυρετικό: Δεν συνιστάται η χορήγησή του σε παιδιά κάτω των 12 ετών (βλ. Προσοχή στη Χορήγηση). Σε περίπτωση ακούσιας λήψης ή χορήγησης σε παιδιά, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην παράγραφο «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση». Τρόπος χορήγησης: Από του στόματος χρήση. Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να διαλύονται σε ένα ποτήρι νερό πριν ληφθούν. 4.3. Αντενδείξεις Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις: • Υπερευαισθησία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ή σε άλλα σαλικυλικά, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα • Ιστορικό άσθματος που προκλήθηκε από τη χορήγηση σαλικυλικών ή ουσιών με παρόμοια δράση, ιδιαίτερα μη στεροειδή αντιφλεγ- μονώδη φάρμακα, • Γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος εν ενεργεία, ιστορικό αιμορραγιών του πεπτικού, αιμορραγική διάθεση • Σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια • Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια • Αιμορραγικές καταστάσεις (πχ. αιμορροφιλία) • Σε ασθενείς υπό ηπαρινοθεραπεία • Σε άτομα που έχουν διασταυρούμενη υπερευαισθησία με άλλα NSAIDs (ινδομεθακίνη, φαινυλβουταζόνη, ιβουπροφαίνη, διφλουζάλη). Διασταυρούμενη υπερευαισθησία δεν φαίνεται να υπάρχει μεταξύ ακετυλοσαλικυλικού οξέος και σαλικυλικού νατρίου, σαλικυλαμιδίου ή σαλικυλικής χολίνης. Βλ. επίσης αλληλεπιδράσεις και προσοχή στην χορήγηση. •Συνδυασμόςμεμεθοτρεξάτησεδόσεις ίσεςήμεγαλύτερεςτων15mg/εβδομάδα (βλέπελήμμα4.5αλληλεπιδράσειςμεάλλαφαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης) • Τελευταίο τρίμηνο εγκυμοσύνης 4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση Να αποφεύγεται η μακροχρόνια χρήση σαλικυλικών χωρίς προηγούμενη ιατρική συμβουλή και παρακολούθηση. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή με τη χρήση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στις ακόλουθες περιπτώσεις: • Σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε αναλγητικά / αντιφλεγμονώδη / αντιρρευματικά και παρουσία λοιπών αλλεργιών. • Σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών ελκών συμπεριλαμβανομένου χρόνιου ή υποτροπιάζοντος έλκους. • Σε άτομα με διαταραχές πηκτικότητας, όπως σε υποπροθρομβιναιμία, αβιταμίνωση Κ κλπ. • Σε ταυτόχρονη θεραπεία με αντιπηκτικά (βλέπε Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). • Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με επηρεασμένο καρδιαγγειακό κυκλοφορικό σύστημα (π.χ. νεφρική αγγειακή νόσος, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υποογκαιμία, μείζονα χειρουργική επέμβαση, σήψη ή μείζονα αιμορραγικά συμβάματα), καθώς το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας ή οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. • Σε ασθενείς με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία. Σε μικρά παιδιά και σε ηλικιωμένα άτομα γιατί μπορεί να προκληθεί δηλητηρίαση από σαλικυλικά χωρίς να προηγηθούν εμβοές των ώτων, μείωση της ακοής κλπ. Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιά αφυδατωμένα είναι πιο ευπαθή σε εμφάνιση δηλητηρίασης. Συνιστάται πάντα η διακοπή του ακετυλοσαλικυλικού οξέος ευθύς ως εμφανισθούν πρώιμα συμπτώματα δηλητηρίασης. Δεν συνιστάται η χορήγησή του σε παιδιά κάτω των 12 ετών χωρίς ιατρική οδηγία. Σεπαιδιά (κυρίως)καιεφήβουςκατάτηδιάρκειαεπιδημιών ιογενώνλοιμώξεωνμεήχωρίςπυρετό (πχ.γρίπη,ανεμοβλογιά)νααποφεύγεται ηχορήγησησαλικυλικών,γιατίέχειαποδειχθείεπιδημιολογικάαυξημένοςκίνδυνοςεκδηλώσεωςσυνδρόμουREYE,που,ωςγνωστό,έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας (20-30%). Σε ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια του ενζύμου αφυδρογονάση της 6 - φωσφορικής γλυκόζης (G6PD), καθώς το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να προκαλέσει αιμόλυση ή αιμολυτική αναιμία. Παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμόλυσης είναι π.χ. υψηλή δοσολογία, πυρετός ή οξείες λοιμώξεις. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο, κρίσεις άσθματος και άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Παράγοντες κινδύνουείναι:τοπροϋπάρχονάσθμα,πυρετόςεκχόρτου,οιρινικοίπολύποδεςήηχρόνιααναπνευστικήνόσος.Αυτό ισχύεικαιγιαασθενείς που έχουν ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων (πχ. δερματικές αντιδράσεις, κνησμός, κνίδωση) και σε άλλες ουσίες. Λόγωτηςανασταλτικήςδράσηςτουακετυλοσαλικυλικούοξέοςεπίτηςσυσσώρευσηςτωναιμοπεταλίωνπουδιαρκείαρκετέςημέρεςκατόπιν χορήγησης, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αιμορραγική τάση κατά τη διάρκεια και μετά τις χειρουργικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένων μικρών χειρουργικών επεμβάσεων, π.χ. εξαγωγές οδόντων). Σεμικρέςδόσειςμειώνει τηναπέκκριση τουουρικούοξέοςκαιμπορείναπροκαλέσεικρίσειςουρικήςαρθρίτιδαςσεορισμένουςασθενείς με προδιάθεση. Η Ιβουπροφαίνημπορείναεπηρεάσειτηνανασταλτικήδράσητουακετυλοσαλικυλικούοξέοςστησυσσώρευσητωναιμοπεταλίων.Ασθενείς που προτίθενται να πάρουν ιβουπροφαίνη, ενώ είναι σε θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους. Τοπροϊόναυτόπεριέχει543mgνάτριοανάαναβράζονδισκίο.Ναλαμβάνεταιυπόψηαπόασθενείςσεδίαιταελεγχόμενηςπρόσληψηςνατρίου. 4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Αλληλεπιδράσεις που συνιστούν αντένδειξη: Μεθοτρεξάτη:αντενδείκνυταισεδόσεις ίσεςήμεγαλύτερεςτων15mg/εβδομάδαδιότιπροκαλείταιαύξησηαιματολογικήςτοξικότητας,λόγω τηςμειωμένηςνεφρικήςαπέκκρισήςτηςμεταμηστεροειδήαντιφλεγμονώδηφάρμακαγενικάκαιτηςεκτόπισηςαπότιςθέσειςδέσμευσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος από τα σαλικυλικά (βλ. παράγραφο αντενδείξεις). Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση: Να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση σαλικυλικών με Μεθοτρεξάτη σε δόσεις μικρότερες των 15mg/ εβδομάδα, λόγω αυξημένης αιματολογικής τοξικότητας (διότιπροκαλείταιαπό τασαλικυλικάμείωση τηςνεφρικήςαπέκκρισηςκαιεκτόπισης τηςδέσμευσής τηςμε τις πρωτεΐνες του πλάσματος με αποτέλεσμα αύξηση των επιπέδων της στο αίμα.). Ιβουπροφαίνη Βάσει πειραματικών δεδομένων, η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστείλει τη δράση της ασπιρίνης σε χαμηλές δόσεις, στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, όταν γίνεται ταυτόχρονη χορήγηση. Εντούτοις, οι περιορισμοί αυτών των δεδομένων και οι αβεβαιότητες αναφορικά με την εξαγωγή συμπερασμάτων από τα ex vivo δεδομένα σε κλινικές περιπτώσεις, υποδηλώνουν ότι δεν μπορούν να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματαγιατηντακτικήχρήσητης ιβουπροφαίνηςκαικαμίακλινικώςσχετικήεπίδρασηδενθεωρείταιπιθανήαπότηνπεριστασιακή χρήση ιβουπροφαίνης. (βλέπε παράγραφο 5.1). Αντιπηκτικά, θρομβολυτικά / άλλοι αναστολείς της συγκόλλησης αιμοπεταλίων /αιμόστασης από του στόματος: αύξηση του κινδύνου αιμορραγικών εκδηλώσεων. Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης των αντιπηκτικών. Άλλαμηστεροειδήαντιφλεγμονώδησεσυνδυασμόμεσαλικυλικάσευψηλότερεςδόσεις,διότιαυξάνειηπιθανότηταεμφάνισηςανεπιθύμητων ενεργειών (πχ. γαστρεντερικά έλκη και αιμορραγικές επιπλοκές), λόγω συνεργικής δράσης. Εκλεκτικοί ανταγωνιστές της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs): αύξηση του κινδύνου γαστρεντερικής αιμορραγίας, λόγω πιθανής συνεργικής δράσης. Διγοξίνη Αύξηση των συγκεντρώσεων της διγοξίνης στο πλάσμα λόγω μειωμένης νεφρικής απέκκρισης. Αντιδιαβητικά (ινσουλίνη, σουλφονυλουρίες) μπορεί να έχει σαν συνέπεια την εκδήλωση υπογλυκαιμικών επεισοδίων. Τα σαλικυλικά σε υψηλέςδόσειςμειώνουνταεπίπεδατουσακχάρουαίματος,λόγωυπογλυκαιμικήςδράσηςκαιλόγωεκτόπισηςτωνσουλφονυλουριώναπό τις θέσεις δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, πράγμα το οποίο ενισχύει την υπογλυκαιμική δράση των αντιδιαβητικών δισκίων. Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης των τελευταίων. Διουρητικά με σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις: μείωση της σπειραματικής διήθησης λόγω μείωσης της σύνθεσης των προσταγλανδινών στους νεφρούς. Συστηματικά γλυκοκορτικοειδή (εκτός της υδροκορτιζόνης όταν χορηγείται για θεραπεία υποκατάστασης σε νόσο του Addison): Τα κορτι- κοειδή αυξάνουν την κάθαρση των σαλικυλικών και μειώνουν τα επίπεδά τους στο αίμα. Είναι δυνατόν σε διακοπή τους να προκληθούν τοξικά φαινόμενα από τα σαλικυλικά. Βαλπροϊκό οξύ: αυξημένη τοξικότητα του βαλπροϊκού λόγω της αύξησης των επιπέδων του ελευθέρου βαλπροϊκού στον ορό εξαιτίας της εκτόπισης από τις θέσεις δέσμευσης με τις πρωτεϊνες του πλάσματος. Αλκοόλ: Λόγω αθροιστικής δράσης σε συνδυασμό με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, προκαλεί αυξημένη βλάβη στο βλεννογόνο του γαστρε- ντερικού σωλήνα και παρατείνει το χρόνο αιμορραγίας. Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) Σεσυνδυασμόμευψηλέςδόσειςσαλικυλικών,μείωσητηςσπειραματικήςδιήθησηςλόγωαναστολήςτωναγγειοδιασταλτικώνπροσταγλαν- δινών. Επιπλέον, μείωση της αντιυπερτασικής δράσης. Ουρικοζουρικάόπωςbenzbromarone,προβενεσίδηήσουλφινοπυραζόνησυνεπάγεταιμείωσητηςουρικοζουρικήςδράσηςτωντελευταίων (ανταγωνισμός της σωληναριακής ενεργητικής απέκκρισης του ουρικού οξέος). Απορροφήσιμα αντιόξινα, σε θεραπευτικές δόσεις, μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα αύξηση του βαθμού κάθαρσης των σαλικυλικών και μείωση της αποτελεσματικότητάς τους. Μηαπορροφήσιμααντιόξιναμπορείναέχουνσαναποτέλεσμα τηναναστολήαπορρόφησης τουακετυλοσαλικυλικούοξέοςκαιμείωση της σχέσης του προς το σαλικυλικό οξύ στο πλάσμα. Οξινοποιητικά των ούρων (πχ. βιταμίνη C), συνεπάγεται μείωση της απέκκρισης των σαλικυλικών από τους νεφρούς. Φουροσεμίδημπορείναπροκαλείδηλητηρίασηαπόσαλικυλικά (ακόμακαιμεμικρότερεςαναλογικάδόσειςτωντελευταίων)ενώπαράλληλα μπορεί να μειωθεί η νατριοδιουρητική δράση της φουροσεμίδης. Σπειρονολακτόνη μπορεί να συνεπάγεται μείωση της διουρητικής δράσης της τελευταίας. Μετοκλοπραμίδη συνεπάγεται αύξηση του ρυθμού απορρόφησής τους. Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα αυξημένους κινδύνους τοξικής επίδρασης από τα σαλικυλικά εξαιτίας των διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας που προκαλούν οι πρώτοι. 4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Κύηση Η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να έχει ανεπιθύμητη επίδραση στην κύηση και/ή στην ανάπτυξη του εμβρύου. Δεδομένα επιδημιολογικών μελετών προκαλούν ανησυχία για αυξημένο κίνδυνο αποβολής και δυσπλασιών μετά τη χρήση αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδινών στην αρχή της κύησης. Πιστεύεται ότι ο κίνδυνος αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης ακετυλοσαλικυλικού οξέος και του αυξημένου κινδύνου για αποβολή. Δεν υπάρχει συμφωνία στις διαθέσιμες επιδημιολογικές μελέτες για το ακετυλοσαλικυλικό οξύ όσον αφορά στη δυσπλασία, αλλά δεν θα μπορούσε να αποκλεισθεί αυξημένος κίνδυνος γαστροσχιστίας. Σε προοπτική μελέτη, με έκθεση περίπου 14800 ζευγώνμητέρων-παιδιώνστηναρχήτηςκύησης (1ο-4ομήνα),δεναποδείχθηκεοποιαδήποτεσυσχέτισημεαυξημένοποσοστόδυσπλασιών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλέπε «Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια»). Δεν θα πρέπει να χορηγούνται φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που περιέχουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ κατά τη διάρκεια του 1ου και 2ου τριμήνου της κύησης, καθώς δεν έχει διασαφηνισθεί η επίδραση της αναστολής της σύνθεσης των προσταγλανδινών στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν είναι απολύτως αναγκαίο. Εάν γίνει χρήση φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων που περιέχουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ από μια γυναίκαπουεπιχειρείνασυλλάβει,ήκατάτηδιάρκειατου1ουκαι2ουτριμήνουτηςκύησης,θαπρέπειναδιατηρείταιηχαμηλότερηδυνατή δόση και η μικρότερη δυνατή διάρκεια θεραπείας. Κατά τη διάρκεια του 3ου τριμήνου της κύησης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να εκθέσουν το έμβρυο σε: - καρδιοαναπνευστική τοξικότητα (με πρώιμη σύγκλιση του βοτάλλειου πόρου και πνευμονική υπέρταση) - νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγοϋδράμνιο. - χαμηλό βάρος του εμβρύου - γέννηση νεκρών εμβρύων ή θάνατο του νεογέννητου Οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να εκθέσουν τη μητέρα και το παιδί, στο τέλος της κύησης, σε: - πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας πριν ή και μετά τον τοκετό, μια αντι-πηκτική επίδραση η οποία μπορεί να επέλθει ακόμη και μετά από πολύ χαμηλές δόσεις. - αναστολή των συσπάσεων της μήτρας έχοντας ως αποτέλεσμα καθυστέρηση ή παράταση του τοκετού. - αυξημένη συχνότητα ενδοκρανιακών αιμορραγιών σε πρόωρα νεογνά Συνεπώς, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του 3ου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ διέρχεται τον πλακούντα και έχει ενοχοποιηθεί ως πιθανό τερατογόνο, μολονότι στον άνθρωπο δεν έχουν περιγραφεί περιπτώσεις τερατογένεσης. Γαλουχία Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Καθώς δεν έχουν μέχρι στιγμής παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη έπειτα από περιστασιακή χρήση, συνήθως δεν απαιτείται διακοπή του θηλασμού. Ωστό- σο, εάν γίνεται τακτική χρήση ή λαμβάνονται υψηλές δόσεις, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πρώιμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις δηλητηρίασης σε θηλάζοντα βρέφη μητέρων που έπαιρναν 650mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος την ημέρα. 4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης & χειρισμού μηχανών Η ASPIRIN ® δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. 4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες Οιγαστρεντερικέςδιαταραχέςαποτελούντηνσυχνότερηανεπιθύμητηενέργεια.Ναυτία,καύσος,επιγαστρικήδυσφορία,έμετοιαναφέρονται σε ποσοστό 10-30% με σχετικά μεγάλες δόσεις. Απώλεια αίματος, αν και συνήθως αμελητέα, αναφέρεται στο 70%. Χρόνια όμως λήψη σαλικυλικών μπορεί να οδηγήσει σε σιδηροπενική αναιμία. Να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της απώλειας αίματος και του βαθμού γαστρικού ερεθισμού. Επίσης, η σύγχρονη χορήγηση σαλικυλικών με τροφή δεν μειώνει την πιθανότητα απώλειας αίματος. Αναφέρεταιόμωςότιταμηακετυλιωμένασαλικυλικά (σαλικυλικήχολίνη,σαλικυλικόμαγνήσιο,σαλσαλάτη)προκαλούνμικρότερηαπώλεια αίματος από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ενώ τα γαστροανθεκτικά δισκία μικρότερη συχνότητα ελκών ή εξελκώσεων. Άλλεςανεπιθύμητεςενέργειεςαπό τονγαστρεντερικόσωλήναείναιηπρόκλησηεπιπολήςεξελκώσεωνήκαιγαστρικώνελκών (όχιόμως δωδεκαδακτυλικών), η ενεργοποίηση παλιού γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους, μεγάλες αιμορραγίες, ενίοτε απειλητικές για τη ζωή του αρρώστου. Γενικά οι τελευταίες είναι σχετικά σπάνιες σε σχέση με την μεγάλη χρήση των σαλικυλικών. Εξαιτίας της ανασταλτικής δράσης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στα αιμοπετάλια, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Έχουν παρατηρηθεί αιμορραγίες, όπως περιεγχειρητική αιμορραγία, αιματώματα, επίσταξη, αιμορραγίες ουρογεννητικού,αιμορραγίεςούλων.Έχουναναφερθείσπάνιεςέωςπολύσπάνιεςσοβαρέςαιμορραγίες,όπωςαιμορραγία τουγαστρεντε- ρικού σωλήνα, εγκεφαλική αιμορραγία (κυρίως σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση και/ή ταυτόχρονη χορήγηση αντιαιμοστατικών παραγόντων), οι οποίες σε μεμονωμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή. Ηαιμορραγίαμπορείναοδηγήσεισεοξείακαιχρόνιαμεταιμορραγικήαναιμία/αναιμίαλόγωέλλειψηςσιδήρου (εξαιτίαςπ.χ.μηεμφανούς απώλειας αίματος) με αντίστοιχα εργαστηριακά και κλινικά σημεία και συμπτώματα, όπως εξασθένιση, ωχρότητα, ιστική υποάρδευση. Σπανίωςαναφέρεταιηπατοτοξικότητα, ιδιαίτερασεμακροχρόνιαχορήγηση,πουείναισυχνότερησεπαιδιάμενεανικήρευματοειδήαρθρίτιδα και σε ενηλίκους με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ή ρευματοειδή αρθρίτιδα. Έχει σπανίως αναφερθεί παροδική ηπατική δυσλειτουργία με αύξηση των τρανσαμινασών του ήπατος. Έχουν αναφερθεί νεφρική δυσλειτουργία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί αιμόλυση και αιμολυτική αναιμία σε ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια του ενζύμου αφυδρογονάση της 6 - φωσφορικής γλυκόζης (G6PD). Έχουν αναφερθεί ζάλη και εμβοές των ώτων, τα οποία μπορεί να υποδηλώνουν υπερδοσολογία. Εμβοές των ώτων ή και μείωση της ακοής αποτελούν τα συνηθέστερα πρώϊμα συμπτώματα τοξικής επίδρασης από σαλικυλικά. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με αντίστοιχες εργαστηριακές και κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο άσθματος, ενίοτε απει- λητικό για τη ζωή, ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις που δυνητικά επηρεάζουν το δέρμα, την αναπνευστική οδό, την γαστρεντερική οδό και το καρδιαγγειακό σύστημα, περιλαμβανομένων συμπτωμάτων όπως εξάνθημα, κνίδωση, οίδημα, κνησμός, ρινίτιδα, ρινική συμφόρηση, καρδιοαναπνευστική δυσχέρεια, και πολύ σπάνια, σοβαρές αντιδράσεις, περιλαμβανομένου του αναφυλακτικού σόκ. Η συχνότητα είναι μεγαλύτερη σε άτομα με ιστορικό άσθματος, πυρετού εκ χόρτου ή με ρινικούς πολύποδες. Να σημειωθεί ότι τέτοιες αντιδράσεις δεν έχουν περιγραφεί με σαλικυλικό νάτριο ή σαλικυλικό μαγνήσιο. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς : Για Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr 4.9. Υπερδοσολογία Ητοξικότητατωνσαλικυλικών (δόσειςμεγαλύτερεςτων100mg/kg/ημέραγια2ημέρεςμπορείναπροκαλέσουντοξικότητα)μπορείναείναι αποτέλεσμαχρόνιαςδηλητηρίασηςπουπροήλθεαπόχορήγησηγιαθεραπευτικούςλόγουςήαπόδυνητικάεπικίνδυνεςγια τηνζωήοξείες δηλητηριάσεις που προήλθαν από υπερδοσολογία (εκ λάθους κατάποση από παιδιά ή τυχαία δηλητηρίαση). Χρόνιαδηλητηρίασηαπόσαλικυλικάμπορείναείναιύπουληδιότιδενέχειειδικάσυμπτώματα.Ήπιαχρόνιαδηλητηρίασηήσαλικυλισμός, συνήθως συμβαίνει μετά από την επανειλημμένη χρήση μεγάλων δόσεων σαλικυλικών. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ζαλάδα, ίλιγγο, εμβοές ώτων, κώφωση εφίδρωση, ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, σύγχυση και μπορεί να ελεγχθούν με μείωση της δοσολογίας. Οι εμβοές μπορεί να εμφανιστούν με συγκεντρώσεις στο πλάσμα από 150-300 μg/ml. Πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες συμβαίνουν με συγκε- ντρώσεις στο πλάσμα μεγαλύτερες από 300 μg/ml. Τοκύριοχαρακτηριστικό της οξείας δηλητηρίασης απόσαλικυλικάείναιησοβαρήδιαταραχή τηςοξεοβασικής ισορροπίας,πουμπορείνα ποικίλλειανάλογαμε τηνηλικίακαι τηνσοβαρότητα τηςδηλητηρίασης.Τοπιοσύνηθεςσύμπτωμαγιαέναπαιδίείναιημεταβολικήοξέωση. Η σοβαρότητα της δηλητηρίασης δεν μπορεί να εκτιμηθεί μόνον από την συγκέντρωση των σαλικυλικών στο πλάσμα. Η απορρόφηση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος μπορεί να καθυστερήσει, λόγω μείωσης της γαστρικής κένωσης, σχηματισμό συσσωματωμάτων στο στομάχι, ήσαναποτέλεσμακατάποσηςγαστροανθεκτικώνδισκίων.Ηαντιμετώπισητηςδηλητηρίασηςαπόακετυλοσαλικυλικόοξύ,καθορίζεταιαπό τηνέκταση,τοστάδιοκαιτακλινικάσυμπτώματακαισύμφωναμετιςκαθορισμένεςτεχνικέςαντιμετώπισηςδηλητηριάσεων.Αρχικάπρέπει να ληφθούν μέτρα για την επιτάχυνση της αποβολής του φαρμάκου και της ρύθμισης των ηλεκτρολυτών και της οξεοβασικής ισορροπίας. Λόγω της πολυπλοκότητας των παθοφυσιολογικών επιδράσεων της δηλητηρίασης των σαλικυλικών, τα συμπτώματα και διερευνητικά ευρήματα μπορεί να περιλαμβάνουν: Συμπτώματα Ευρήματα Θεραπευτικά μέτρα Ήπια έως μέτρια δηλητηρίαση γαστρική πλύση, επαναλαμβανόμενη χορήγηση ενεργού άνθρακα, προκλητή αλκαλική διούρηση Ταχύπνοια - υπεραερισμός αναπνευστική αλκάλωση Αλκαλιαιμία, αλκαλουρία ρύθμιση υγρών και ηλεκτρολυτών Εφιδρώσεις, (διαφόρηση) ναυτία, έμετος Μέτρια έως σοβαρή δηλητηρίαση γαστρική πλύση, επαναλαμβανόμενη χορήγηση ενεργού άνθρακα, προκλητή αλκαλική διούρηση και αιμοδιήθηση σε σοβαρές περιπτώσεις Αναπνευστική αλκάλωση με αντιρροπιστική μεταβολική οξέωση οξέωση, οξυουρία ρύθμιση υγρών και ηλεκτρολυτών Υπερπυρεξία ρύθμιση υγρών και ηλεκτρολυτών Αναπνευστικό: ποικίλουν από υπεραερισμό και μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα έως αναπνευστική ανακοπή ασφυξία Καρδιαγγειακό: που κυμαίνονται από αρρυθμίες και υπόταση έως καρδιαγγειακή ανακοπή π.χ. μεταβολές στην πίεση αίματος, μεταβολές ΗΚΓ Απώλεια υγρών και ηλεκτρολυτών: αφυδάτωση, ολιγουρία έως νεφρική ανεπάρκεια π.χ. υποκαλιαιμία, υπερνατριαιμία. υπονατριαιμία, αλλαγή στη νεφρική λειτουργία ρύθμιση υγρών και ηλεκτρολυτών Μειωμένος μεταβολισμός γλυκόζης, κέτωση Υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία (κυρίως σε παιδιά) Αύξηση επιπέδων κετονών Εμβοές ώτων κώφωση Γαστρεντερικό: αιμορραγία Αιμοποιητικό: αναστολήτωναιμοπεταλίωνέωςδιαταραχέςστην πήξη του αίματος Παράταση χρόνου προθρομβίνης (PT) , υποπροθρομβιναιμία Κεντρικό νευρικό: τοξική εγκεφαλοπάθεια και καταστολή ΚΝΣ με συμπτώματαπουκυμαίνονταιαπόλήθαργο,σύγ- χυση έως κώμα και σπασμούς 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ: 6.1. Κατάλογος εκδόχων Μοnosodium Citrate Anhydrous, Sodium Bicarbonate, Citric Acid, Sodium Carbonate Anhydrous. 6.2 Ασυμβατότητες: Δεν εφαρμόζεται 6.3 Διάρκεια ζωής: 36 μήνες 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος: Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη: Κουτί που περιέχει 12 δισκία (FOIST 2 x 6). Koυτί που περιέχει 24 δισκία (FOIST 2 x12). Mπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης: Καμία ειδική υποχρέωση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: BAYER ΕΛΛΑΣ ΑΒΕΕ Σωρού 18 - 20, 151 25 Πολύδροσο – Mαρούσι, Αθήνα, Ελλάδα. Τηλ.: 0030 210 61 87 500 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 20718/1-4-2008 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 3-5-2004 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 1-4-2008 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: 13.7.2015