LEVITRA / από τη BAYER

Η Bayer ανακοινώνει την κυκλοφορία και στην Ελλάδα του Levitra® 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα (vardenafil HCL).

Πρόκειται για το πρώτο και μοναδικό δισκίο για τη θεραπεία στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες που διαλύεται πάνω στη γλώσσα 10''-15''από τη λήψη του, χωρίς νερό, αφήνοντας ευχάριστη γεύση (περιέχει άρωμα μέντας). Επιπλέον, το Levitra® 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα κυκλοφορεί σε μια ιδιαίτερη θήκη δισκίων (blister) για περισσότερη διακριτικότητα.

Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα / spc

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ: Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ: Κάθε δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα περιέχει 10mg vardenafil (ως hydrochloride). Έκδοχα: 7,96mg σορβιτόλη (E420) και 1,80mg ασπαρτάμη (E951) ανά δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα. Δισκίο χρώματος λευκού με στρογγυλοποιημένο σχήμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις: Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες. Η στυτική δυσλειτουργία είναι η ανικανότητα να επιτευχθεί ή να διατηρηθεί, επαρκής στύση στο πέος, για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το Levitra, πρέπει να υπάρχει σεξουαλική διέγερση. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης: Δοσολογία: Το Levitra 10mg δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα δεν είναι βιοϊσοδύναμο με το Levitra 10mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (βλ. Παράγραφο5.1). Η μέγιστη δόση για το Levitra δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα είναι 10mg/ημέρα. Χρήση από τους ενήλικες άνδρες: Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα λαμβάνονται κατά την ανάγκη, περίπου 60λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Ειδικοί πληθυσμοί: Ηλικιωμένος πληθυσμός (ηλικίας ≥65ετών): Δεν απαιτείται προσαρμογή των δόσεων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, μια αύξηση σε μέγιστη δόση Levitra 20mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη ανάλογα με την ανεκτικότητα ατομικά (δείτε παραγράφους4.4 και 4.8). Ηπατική δυσλειτουργία: Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα δεν ενδείκνυνται ως δόση έναρξης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-PughA). Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να αρχίζουν τη θεραπεία με Levitra 5mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα η δόση μπορεί να αυξηθεί σε Levitra 10mg και 20mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) είναι Levitra 10mg ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (βλ. παράγραφο5.2). Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα δεν προορίζονται για χρήση σε ασθενείς με μέτρια (Child‑PughB) και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child‑PughC, βλ. παράγραφο 4.3). Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min) θα πρέπει να εξετασθεί αρχική δόση των Levitra 5mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Ανάλογα με την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα, η δόση θα μπορεί να αυξηθεί σε Levitra 10mg και 20mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα. Το Levitra δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα δεν προορίζεται για χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο (βλ. παράγραφο 4.3). Παιδιατρικός πληθυσμός: Τα Levitra δισκία διασπειρόμενα στο στόμα δεν ενδείκνυνται σε άτομα με ηλικία κάτω των 18χρόνων.Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για χρήση των Levitra δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα απο παιδιά και εφήβους. Xρήση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα: Ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Απαιτείται προσαρμογή της δόσης του vardenafil σε περίπτωση συγχορήγησης μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (βλ. παράγραφο4.5). Τρόπος χορήγησης: Για από του στόματος χρήση. Το δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα πρέπει να τοποθετείται στο στόμα επάνω στη γλώσσα, όπου θα διαλυθεί γρήγορα, και στη συνέχεια θα καταποθεί. Τα Levitra δισκία διασπειρόμενα στο στόμα πρέπει να λαμβάνονται χωρίς υγρό και αμέσως μετά την αφαίρεσή τους από τη συσκευασία τύπου κυψέλης. Τα Levitra δισκία διασπειρόμενα στο στόμα μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή. 4.3 Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του vardenafil με νιτρικά ή δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως το νιτρώδες αμύλιο) με οποιαδήποτε μορφή (βλ. παράγραφο4.5 και παρ. 5.1). Tο Levitra αντενδείκνυται σε ασθενείς με απώλεια της όρασης στον ένα οφθαλμό λόγω μη αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ), ανεξάρτητα από το αν το συμβάν αυτό έχει συσχετιθεί ή όχι με προηγούμενη χορήγηση ενός αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης5 (PDE5) (βλ. παράγραφο4.4). Φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν θα πρέπει γενικά να χρησιμοποιούνται από άνδρες στους οποίους δεν συνίσταται η σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές όπως η ασταθής στηθάγχη ή η σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια [New York Heart Association III or IV]). H ασφάλεια του vardenafil δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποκατηγορίες ασθενών και επομένως η χρήση του αντενδείκνυται μέχρις ότου νέες πληροφορίες είναι διαθέσιμες: • σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) • νεφρική νόσος τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιάλυση • υπόταση (αρτηριακή πίεση <90/50mmHg) • πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τους τελευταίους 6 μήνες) • ασταθής στηθάγχη και • γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, όπως η μελαχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ketoconazole και itraconazole (από του στόματος) αντενδείκνυται σε άνδρες μεγαλύτερους από 75ετών. Η ταυτόχρονη χορήγηση του vardenafil με τους αναστολείς της HIV πρωτεάσης, όπως το ritonavir και το indinavir αντενδείκνυται, μιας και είναι πολύ ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση: Πριν εξετασθεί η χορήγηση φαρμακολογικής θεραπείας, πρέπει να ληφθεί το ιατρικό ιστορικό και να γίνει φυσική εξέταση για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας και να εντοπιστούν πιθανά υποκείμενα αίτια. Πριν αρχίσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, οι γιατροί πρέπει να λάβουν υπόψη την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών τους, λόγω του ότι υπάρχει ένας βαθμός καρδιακού κινδύνου, που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα (βλ. παράγραφο4.3). Το vardenafil έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, που έχει σαν αποτέλεσμα ήπιες και παροδικές μειώσεις στην αρτηριακή πίεση (βλ. παράγραφο5.1). Ασθενείς με απόφραξη του χώρου εξώθησης αριστερής κοιλίας π.χ. αορτική στένωση και ιδιοπαθή υπερτροφική υποβαλβιδική στένωση, μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη δράση των αγγειοδιασταλτικών συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές αλλοιώσεις του πέους (όπως γωνίωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων του πέους ή νόσο του Peyronie) ή σε ασθενείς που η κατάστασή τους μπορεί να προδιαθέτει για πριαπισμό (όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλούν μυέλωμα ή λευχαιμία). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των Levitra δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα σε συνδυασμό με Levitra επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας, δεν έχει μελετηθεί. Επομένως η εφαρμογή τέτοιων συνδυασμών δε συνιστάται. Η ανεκτικότητα της μέγιστης δόσης των Levitra 20mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων μπορεί να είναι χαμηλότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥65ετών) (βλ. παραγράφους4.2 και4.8). Ταυτόχρονη χρήση α‑αναστολέων: Η ταυτόχρονη χρήση των α-αναστολέων και του vardenafil μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς επειδή και τα δύο είναι αγγειοδιασταλτικά. Ταυτόχρονη θεραπεία με vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει μόνο εάν ο ασθενής έχει σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με α-αναστολείς. Σε αυτούς τους ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί με θεραπεία με α- αναστολείς, το vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση των 5mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με α‑αναστολείς δεν πρέπει να χρησιμοποιούν τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ως δόση έναρξης. Το vardenafil μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε χρονική στιγμή με το tamsulosin. Με άλλους α-αναστολείς, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ένα χρονικό μεσοδιάστημα όταν το vardenafil συνταγογραφείται ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο4.5). Σε αυτούς τους ασθενείς που λαμβάνουν ήδη την κατάλληλη δόση vardenafil, η θεραπεία με α- αναστολείς θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη δόση. Σταδιακή αύξηση στη δόση των α- αναστολέων μπορεί να συνοδεύεται με περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν vardenafil. Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4: Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η itraconazole και ketoconazole (από του στόματος)) πρέπει να αποφεύγεται δεδομένου ότι επιτυγχάνονται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις vardenafil στο πλάσμα όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συνδυασθούν (βλ. παράγραφο4.5 και 4.3). Προσαρμογή δοσολογίας του vardenafil μπορεί να είναι απαραίτητη όταν χορηγούνται ταυτόχρονα μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4 , όπως η ερυθρομυκίνη και η κλαριθομυκίνη (βλ. παράγραφο4.2 και 4.5). Ταυτόχρονη χρήση με grapefruit ή με το χυμό grapefruit, αναμένεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του vardenafil στο πλάσμα. Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο4.5). Επίδραση στο διάστημα QTc: Εφάπαξ από του στόματος δόσεις 10mg και 80mg vardenafil, έχουν δείξει επιμήκυνση του διαστήματος QΤc κατά ένα μέσο όρο 8msec και 10msec αντίστοιχα. Εφάπαξ δόσεις των 10mg vardenafil συγχορηγούμενες ταυτόχρονα με 400mg gatifloxacin, μια δραστική ουσία με συγκρίσιμη επίδραση QT, έδειξαν μία πρόσθετη επίδραση του QTc των 4msec όταν συγκρίθηκαν και με την κάθε μία δραστική ουσία ξεχωριστά. Το κλινικό αντίκτυπο αυτών των αλλαγών του QT δεν είναι γνωστό (βλ. παράγραφο5.1). Η κλινική συσχέτιση αυτού του ευρύματος είναι άγνωστη και δεν μπορεί να γενικευθεί για όλους τους ασθενείς σε όλες τις περιπτώσεις, μιας και εξαρτάται από τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου και ευαισθησίες που μπορεί να υπάρχουν οποιαδήποτε στιγμή σε οποιοδήποτε ασθενή. Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επιμηκύνουν το διάστημα QTc, συμπεριλαμβανομένου του vardenafil, είναι καλύτερο να αποφεύγονται σε ασθενείς με σχετικούς παράγοντες κινδύνου, για παράδειγμα, υποκαλιαιμία, συγγενή επιμήκυνση του QT, ταυτόχρονη χορήγηση αντιαρρυθμικών φαρμακευτικών προϊόντων της τάξης ΙA (π.χ. quinidine, procainamide) ή της Τάξης ΙΙΙ (π.χ. amiodarone, sotalol). Επίδραση στην όραση: Έχουν αναφερθεί διαταραχές της όρασης και περιπτώσεις μη αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας με τη χορήγηση του Levitra και των άλλων αναστολέων της PDE5. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι σε περίπτωση αιφνίδιας διαταραχής της όρασης, πρέπει να σταματήσει τη λήψη των Levitra δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα και να συμβουλευτεί άμεσα ιατρό (βλ. παράγραφο 4.3). Επίδραση στην αιμορραγία: Μελέτες in-vitro, με ανθρώπινα αιμοπετάλια, υποδεικνύουν, ότι το vardenafil δεν έχει δράση κατά τη συσσώρευσης των αιμοπεταλίων από μόνο του αλλά σε υψηλές (υπέρ- θεραπευτικές) συγκεντρώσεις το vardenafil ενισχύει τη δράση κατά της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων του νιτροπρωσσικού νατρίου, δότη μονοξειδίου του αζώτου. Στους ανθρώπους, το vardenafil δεν έχει επίδραση στο χρόνο αιμορραγίας από μόνο του ή σε συνδυασμό με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (βλ. παράγραφο4.5). Δεν διατίθενται στοιχεία για την ασφάλεια στη χορήγηση του vardenafil σε ασθενείς με διαταραχές αιμορραγίας ή ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως το vardenafil πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της ωφέλειας - κινδύνου. Ασπαρτάμη: Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα περιέχουν ασπαρτάμη, μια πηγή φαινυλαλανίνης, η οποία μπορεί να είναι βλαβερή για ανθρώπους με φαινυλκετονουρία. Σορβιτόλη: Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα περιέχουν σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να πάρουν τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης: Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο vardenafil: Mελέτες in- vitro: To vardenafil μεταβολίζεται κυρίως από τα ηπατικά ένζυμα, μέσω του ισόμορφου 3Α4 του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP) με κάποια συμβολή από τα ισόμορφα CYP3A5 και CYPP2C. Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μειώνουν την κάθαρση του vardenafil. Μελέτες in-vivo: Συγχορήγηση του αναστολέα της πρωτεάσης του HIV, του indinavir (800mg τρείς φορές ημερησίως), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (10mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο), είχε ως αποτέλεσμα μια κατά 16 φορές αύξηση στην AUC του vardenafil και μια κατά 7 φορές αύξηση στη C_max του vardenafil. Σε 24ώρες, τα επίπεδα πλάσματος του vardenafil είχαν μειωθεί περίπου στο 4% των μέγιστων επιπέδων πλάσματος του vardenafil (C_max). Συγχορήγηση vardenafil με ritonavir (600mg δυο φορές ημερησίως), είχε ως αποτέλεσμα μια κατά 13 φορές αύξηση στη C_max του vardenafil και μία κατά 49 φορές αύξηση στην ΑUC_0-24 του vardenafil όταν συγχορηγήθηκε με vardenafil 5mg. Η αλληλεπίδραση είναι συνέπεια της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού του vardenafil από το ritonavir, έναν πολύ ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, ο οποίος επίσης αναστέλει το CYP2C9. To ritonavir επιμηκύνει σημαντικά το χρόνο ημιζωής του Levitra σε 25,7ώρες (βλ. παράγραφο 4.3). Συγχορήγηση με ketoconazole (200mg), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (5mg) είχε ως αποτέλεσμα την κατά 10 φορές αύξηση της AUC του vardenafil και την κατά 4 φορές αύξηση της C_max του vardenafil (βλ. παράγραφο 4.4). Αν και ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης δεν έχουν διενεργηθεί, η ταυτόχρονη χρήση άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (όπως η itraconazole), είναι αναμενόμενο να προκαλέσουν επίπεδα πλάσματος vardenafil συγκρίσιμα με αυτά που παρήχθησαν από την ketoconazole. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η itraconazole και ketoconazole (από του στόματος χρήση) θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.3 και 4.4). Σε άνδρες μεγαλύτερους από 75 ετών η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με την itraconazole ή ketoconazole αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη (500mg τρείς φορές ημερησίως), ενός αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (5mg) είχε ως αποτέλεσμα την κατά 4 φορές αύξηση στην AUC του vardenafil και κατά 3φορές αύξηση στη C_max. Παρόλο που μια ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης δεν έχει διεξαχθεί, η συγχορήγηση της κλαριθομυκίνης αναμένεται να επιφέρει αντίστοιχες επιδράσεις στην AUC του vardenafil και στην C_max. Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας του vardenafil όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4 όπως η ερυθρομυκίνη ή η κλαριθομυκίνη (βλ. παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.4). Η σιμετιδίνη (400mg δυο φορές ημερησίως), ένας μη ειδικός αναστολέας του κυτοχρώματος Ρ450, δεν είχε καμία επίδραση στην AUC και C_max του vardenafil, όταν συγχορηγήθηκε με το vardenafil (20mg) σε υγιείς εθελοντές. Ο χυμός grapefruit, ένας ασθενής αναστολέας του μεταβολισμού του CYP3A4 στο εντερικό τοίχωμα, μπορεί να οδηγήσει σε μέτριες αυξήσεις των επιπέδων του vardenafil στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 4.4). Η φαρμακοκινητική του vardenafil (20mg) δεν επηρεάστηκε από τη συγχορήγηση με τον ανταγωνιστή Η-2, το ranitidine (150mg δυο φορές ημερησίως), το digoxin, το warfarin, το glibenclamide, την αλκοόλη (μέσο μέγιστο επίπεδο αλκοόλης στο αίμα 73mg/dl) ή από εφάπαξ δόσεις αντιόξινων (magnesium hydroxide/aluminium hydroxide). Aν και δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης για όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση δεν έδειξε κάποια επίδραση στη φαρμακοκινητική του vardenafil, όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με τα παρακάτω φάρμακα: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αναστολείς του ΜΕΑ, β-αναστολείς, ασθενείς αναστολείς του CYP 3A4, διουρητικά και φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία του διαβήτη (sulfonylureas και metformin). Επιδράσεις του vardenafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα: Δεν υπάρχουν στοιχεία για την αλληλεπίδραση του vardenafil με μη ειδικούς αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης όπως η θεοφυλλίνη ή η διπυριδαμόλη. Μελέτες in-vivo: Kαμία ενίσχυση της υποτασικής ενέργειας της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης (0,4mg) δεν παρατηρήθηκε όταν το vardenafil (10mg) δόθηκε σε διάφορα χρονικά διαστήματα (1h έως 24h) πριν τη δόση της νιτρογλυκερίνης σε μια μελέτη με 18 υγιείς άνδρες. Δόση vardenafil 20mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίο ενίσχυσε την υποτασική δράση της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης (0,4mg) που λήφθηκε 1 και 4ώρες μετά τη χορήγηση vardenafil σε υγιείς μέσης ηλικίας ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην αρτηριακή πίεση όταν η νιτρογλυκερινή λήφθηκε 24ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης vardenafil 20mg επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου. Παρόλ' αυτά, δεν υπάρχουν πληροφορίες για την πιθανή ενίσχυση της υποτασικής δράσης των νιτρικών από το vardenafil σε ασθενείς, επομένως η ταυτόχρονη χρήση Levitra δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3). Το nicorandil είναι υβριδικός συνδυασμός ενεργοποιητή των διαύλων καλίου και νιτρώδους. Εξαιτίας της νιτρώδους ομάδας που περιέχει έχει πιθανότητα σοβαρής αλληλεπίδρασης με το vardenafil. Μιας και μονοθεραπεία με α-αναστολείς μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα ορθοστατική υπόταση και συγκοπή, έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με το vardenafil. Σε δύο μελέτες αλληλεπίδρασης με υγιείς νορμοτασικούς εθελοντές κατόπιν ταχείας τιτλοποίησης των α-αναστολέων tamsulosin ή terazosin σε υψηλές δόσεις, αναφέρθηκε υπόταση (σε κάποιες περιπτώσεις συμπτωματική) σε ένα σημαντικό αριθμό ατόμων μετά από συγχορήγηση με vardenafil. Ανάμεσα στα άτομα που θεραπεύθηκαν με terazosin, παρατηρήθηκε πιο συχνά υπόταση όταν το vardenafil και το terazosin χορηγήθηκαν ταυτόχρονα παρά όταν στη δόση μεσολαβούσε ένα χρονικό διάστημα 6ωρών. Με βάση τα αποτελέσματα των μελετών αλληλεπίδρασης που διεξήχθησαν με το vardenafil σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (KYΠ) σε σταθερή θεραπεία με tamsulosin ή terazosin: • όταν το vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) χορηγήθηκε σε δόσεις των 5, 10 ή 20mg σε ασθενείς που ήταν ρυθμισμένοι με tamsulosin, δεν υπήρξε συμπτωματική μείωση στην αρτηριακή πίεση αν και 3/ 21 ασθενείς που θεραπεύθηκαν με tamsulosin παρουσίασαν μία παροδική συστολική αρτηριακή πίεση σε όρθια θέση, μικρότερη από 85mmHg • Όταν το vardenafil 5mg (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) χορηγήθηκε ταυτόχρονα με terazosin 5 ή 10mg, 1 από τους 21 ασθενείς εμφάνισαν συμπτωματική ορθοστατική υπόταση. Δεν παρατηρήθηκε υπόταση όταν στη χορήγηση 5mg vardenafil και terazosin μεσολαβούσε χρονικό διάστημα 6 ωρών. Επομένως η ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει μόνον εάν ο ασθενής έχει σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με τους α-αναστολείς. Σε αυτούς τους ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με α- αναστολείς, το vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση των 5mg. Το Levitra μπορεί να χορηγείται οποιαδήποτε χρονική στιγμη με tamsulosin. Με άλλους α-αναστολείς, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ένα χρονικό διάστημα της δόσης, όταν το vardenafil συνταγογραφείται ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο 4.4). Τα Levitra 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα δεν πρέπει να λαμβάνονται ως δόση έναρξης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με α-αναστολείς (βλ. παράγραφο4.4). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις, όταν η βαρφαρίνη (25mg), η οποία μεταβολίζεται από το CYP2C9, ή η διγοξίνη (0,375mg) συγχορηγήθηκαν με το vardenafil (20mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία). Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της γλιβενκλαμίδης (3,5mg) δεν επηρεάστηκε όταν συγχορηγήθηκε με το vardenafil (20mg). Σε μια ειδική μελέτη, όταν το vardenafil (20mg) συγχορηγήθηκε με βραδείας αποδέσμευσης νιφεδιπίνη (30mg ή 60mg) σε υπερτασικούς ασθενείς, υπήρξε μια επιπρόσθετη μείωση στη συστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση ίση με 6mmHg και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση ίση με 5mmHg, που συνοδεύτηκαν με αύξηση στην καρδιακή συχνότητα ίση με 4bpm. Όταν το vardenafil (20mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο) και η αλκοόλη (μέσο μέγιστο επίπεδο αλκοόλης στο αίμα 73mg/dl) ληφθούν μαζί, το vardenafil δεν ενίσχυσε την επίδραση της αλκοόλης στην αρτηριακή πίεση και την καρδιακή συχνότητα και η φαρμακοκινητική του vardenafil δεν μεταβλήθηκε. Το vardenafil (10mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας που οφείλετο σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (2x81mg). 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία: Το Levitra δεν ενδείκνυται για χρήση από τις γυναίκες. Δεν υπάρχουν μελέτες με το vardenafil σε έγκυες γυναίκες. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών: Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Καθώς έχει αναφερθεί ζάλη και ανωμαλίες στην όραση σε κλινικές δοκιμές με το vardenafil, οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν την αντίδρασή τους στα Levitra δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανές. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τα Levitra επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή με τα 10mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα στις κλινικές δοκιμές ήταν γενικά παροδικές και ήπιες έως μέτριες στη φύση τους. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που συμβαίνει σε ποσοστό ³10% των ασθενών είναι πονοκέφαλος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τη συνθήκη συχνότητας MedDRA: πολύ συχνές (³1/10), συχνές (³1/100 έως <1/10), όχι συχνές (³1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (³1/10.000 έως <1/1.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί:

*Έχει αναφερθεί αιφνίδια κώφωση ή απώλεια ακοής σε μικρό αριθμό περιπτώσεων μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου και σε κλινικές μελέτες, με τη χρήση των αναστολέων της PDE5, συμπεριλαμβανομένου του vardenafil.

Στη δόση των 20mg Levitra επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων, οι ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών) είχαν υψηλότερες συχνότητες σε κεφαλαλγίες (16,2% κατά 11,8%) και ζάλη (3,7% κατά 0,7%) απο ότι οι νεότεροι ασθενείς (<65ετών). Γενικά, η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών (ειδικά "ζάλη") έχει καταδειχθεί ότι είναι ελαφρώς υψηλότερη σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης. Αναφορές μετά την κυκλοφορία με άλλο φάρμακο της ίδιας κατηγορίας: Αγγειακές διαταραχές: Σοβαρές καρδιαγγειακέςαντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοεγκεφαλικής αιμορραγίας, του αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, της παροδικής ισχαιμικής προσβολής, της ασταθούς στηθάγχης και της κοιλιακής αρρυθμίας, έχουν αναφερθεί για τη φάση μετά την κυκλοφορία σε χρονική συσχέτιση με άλλο φάρμακο αυτής της κατηγορίας. 4.9 Υπερδοσολογία: Σε μελέτες εθελοντών, με εφάπαξ δόση, δόσεις έως και 80mg vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) την ημέρα, ήταν ανεκτές χωρίς να παρουσιαστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Όταν το vardenafil χορηγήθηκε σε υψηλότερες δόσεις και πιο συχνά από το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 40mg δυο φορές ημερησίως), αναφέρθηκαν περιπτώσεις σοβαρού πόνου στην πλάτη. Αυτό δεν συσχετίζεται με οποιαδήποτε μυϊκή ή νευρολογική τοξικότητα. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να εφαρμόζονται τα συνήθη υποστηρικτικά μέτρα, εφόσον απαιτείται. Η νεφρική αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να επιταχύνει την κάθαρση με δεδομένο ότι το vardenafil δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν αποβάλλεται σε σημαντικό ποσοστό από τα ούρα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 6.1 Κατάλογος εκδόχων: Ασπαρτάμη (E951), ’ρωμα μέντας, Στεατικό μαγνήσιο, Κροσποβιδόνη, Μαννιτόλη (E421), Κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου, ένυδρο, Σορβιτόλη (E420). 6.2 Ασυμβατότητες: Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής: 3 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία και το φως. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη: Κυψέλες από αλουμίνιο/αλουμίνιο σε κουτιά των 1, 2, 4 ή 8δισκίων. Κυψέλες από αλουμίνιο/ αλουμίνιο σε θήκες κυψέλης σε κουτιά των 1, 2, 4 ή 8 δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης: Καμία ειδική υποχρέωση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Γερμανία. 8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: EU/1/03/248/013-020 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 6 Μαρτίου 2003. Hμερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 6 Μαρτίου 2008. 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων http://www.ema.europa.eu/